8-3-940 & 940 / A to E, Basement, Tirumala Shah Complex, YellaReddyguda Road, Ameerpet, Hyderabad - 500 073, T.S.
+79776988732, +79776988732

ПРИ ЗАКАЗЕ ОРИГИНАЛЬНЫХ ОНКО ПРЕПАРАОВ ОТ ДВУХ УПАКОВОК - ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ СКИДКА

Главная » Интернет-магазин » Гепатиты » Гепатит С » Софосбувир ледипасвир

Ледикаст (Софосбувир 400мг & Ледипасвир 90мг) - LediKast (Sofosbuvir & Ledipasvir)

Рейтинг: 5.0/1
$200 $167
Купить сейчас

Состав

Каждая таблетка с покрытием с покрытием Содержит: Ledipasvir 90 мг Софосбувир 400 мг Цвета: желтый оксид железа, диоксид титана IP и FD & C Blue # 2 Ледикаст (Софосбувир 400мг & Ледипасвир 90мг) - LediKast (Sofosbuvir & Ledipasvir) представляет собой таблетку с фиксированной дозировкой, содержащую лейпасвир и софосбувир для перорального введения. Ledipasvir является ингибитором NS5A HCV, а sofosbuvir является нуклеотидным аналоговым ингибитором полимеразы NS5B HCV. Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 90 мг лидипасвира и 400 мг софосвивира. Таблетка включает следующие неактивные ингредиенты: коллоидный диоксид кремния, коповидон, натрий кроскармеллоза, моногидрат лактозы, стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза. Таблетка покрыта пленкой с материалом покрытия, содержащим следующие неактивные ингредиенты: желтый оксид железа, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, FD & C Blue # 2 и диоксид титана IP. Ledipasvir: имя IUPAC для ledipasvir представляет собой метил [(2S) -1 - {(6S) -6- [5- (9,9-дифтор-7- {2 - [(1R, 3S, 4S) -2- { (2S) -2 - [(метоксикарбонил) амино] -3-метилбутаноил} -2азабицикло [2.2.1] гепт-3-ил] -1Н-бензимидазол-6-ил} -9Н-флуорен-2-ил) -1Н -имидазол-2-ил] -5-азаспиро [2,4] гепт-5-ил} -3-метил-1-оксобутан-2-ил] карбамата. Ледикаст (Софосбувир 400мг & Ледипасвир 90мг) - LediKast (Sofosbuvir & Ledipasvir) цена на него очень низкая, чем обуславливается высокий спрос на препарат производимый компанией Natco pharma в содружестве с aprazerhealthcare.

2.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

2.1 Механизм действий

Ledikast представляет собой комбинацию фиксированных доз ledipasvir и sofosbuvir, которые непосредственно воздействуют на противовирусные агенты против вируса гепатита С.

2.2. Фармакодинамика

Кардиологическая электрофизиология Ledipasvir в дозе 120 мг два раза в день (в 2,67 раза максимальная рекомендуемая доза) и sofosbuvir 400 мг (максимальная рекомендуемая доза) и 1200 мг (в три раза больше рекомендуемой дозы) не продлевает QTc в клинических испытаниях. Ледикаст (Софосбувир 400мг & Ледипасвир 90мг) - LediKast (Sofosbuvir & Ledipasvir) стоимость в нашей интернет аптеке имеет адекватную.

2.3. Фармакокинетика

абсорбция Фармакокинетические свойства ledipasvir, sofosbuvir и преобладающего циркулирующего метаболита GS-331007 были оценены у здоровых взрослых пациентов и у пациентов с хроническим гепатитом C. После перорального введения средние пиковые концентрации ledipasvir наблюдались от 4 до 4,5 часов после введения дозы. Софосбувир быстро впитывался, а пиковая медианная концентрация в плазме наблюдалась от 0,8 до 1 часа после введения дозы. Средняя пиковая концентрация плазмы GS-331007 наблюдалась от 3,5 до 4 часов после введения дозы. Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе у инфицированных HCV субъектов, среднее геометрическое среднее AUC0-24 для ledipasvir (N = 2113), sofosbuvir (N = 1542) и GS-331007 (N = 2113) составили 7290, 1320 и 12000 нг • ч / мл. Стабильный Cmax для ledipasvir, sofosbuvir и GS-331007 составлял 323, 618 и 707 нг / мл. Софосбувир и GS-331007 AUC0-24 и Cmax были одинаковыми у здоровых взрослых пациентов и пациентов с HCV-инфекцией. Относительно здоровых людей (N = 191), Влияние пищи В условиях голодания введение однократной дозы ледипасвира и софосвивира с умеренным жиром (~ 600 ккал, от 25% до 30% жира) или высоким содержанием жира (~ 1000 ккал, 50% жира) увеличивало soososbuvir AUC0-inf примерно В 2 раза, но существенно не влияют на sofosbuvir Cmax. Воздействие GS-331007 и ledipasvir не изменялось в присутствии либо типа пищи. Частота ответов в исследованиях фазы 3 была сходной у пациентов с HCVinfected, которые получали Ledipasvir + Sofosbuvir с пищей или без пищи. Ledipasvir + Sofosbuvir можно вводить без учета пищи. распределение Ledipasvir> 99,8% связаны с белками плазмы человека. После однократной дозы 90 мг [14C] -лидипасвира у здоровых субъектов соотношение крови и плазмы [14C] -радиактивность варьировалось от 0,51 до 0,66. Софосбувир составляет приблизительно 61-65%, связанный с белками плазмы человека, и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 1 мкг / мл до 20 мкг / мл. Связывание белка GS-331007 было минимальным в плазме человека. После одной дозы 400 мг [14C] -софосвивира у здоровых субъектов соотношение крови и плазмы 14C-радиоактивности составляло приблизительно 0,7. метаболизм В пробирке не наблюдалось обнаруженного метаболизма лейпасвир человека CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Наблюдался факт медленного окислительного обмена через неизвестный механизм. После однократной дозы 90 мг [14C] -лидипасвир, системное воздействие было почти исключительно на родительский препарат (> 98%). Неизменный ледипасвир является основным видом, присутствующим в фекалиях. Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата GS-461203. Путь метаболической активации включает последовательный гидролиз фрагмента карбоксильного сложного эфира, катализируемого человеческим катепсином A (CatA) или карбоксилестезазой 1 (CES1) и расщеплением фосфорамидата с помощью гистидинового триада-нуклеотидсвязывающего белка 1 (HINT1) с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не может быть эффективно рефосфорилирован и не обладает анти-HCV-активностью in vitro. После однократной дозы 400 мг перорально [14С] -софосвивира, GS-331007 составлял приблизительно> 90% от общего системного воздействия. выведение В одной дозе 90 мг перорального приема [14C] -лидипасвира среднее полное восстановление [14C] -радиактивности в фекалиях и моче составляло приблизительно 87%, причем большая часть радиоактивной дозы восстанавливалась из фекалий (приблизительно 86%). Неизмененный лидипасвир, экскретированный в фекалиях, составлял среднее значение 70% вводимой дозы, а окислительный метаболит М19 составлял 2,2% дозы. Эти данные свидетельствуют о том, что желчевыводная экскреция неизмененного ледипасвира является основным методом элиминации, причем выделение почечной массы является незначительным (приблизительно 1%). Медианный терминальный период полувыведения ledipasvir после введения Ledipasvir + Sofosbuvir составлял 47 часов. После одиночной 400 мг пероральной дозы [14C] -софосвивира среднее общее восстановление дозы было выше 92%, состоящее приблизительно из 80%, 14% и 2,5%, выделенных в моче, фекалиях и выдыхаемом воздухе, соответственно. Большинство доз sofosbuvir, выделенных в моче, было GS-331007 (78%), а 3,5% было выделено в качестве софосвивира. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным методом исключения для GS-331007. Медианные терминальные периоды полураспада sofosbuvir и GS-331007 после введения Ledipasvir + Sofosbuvir составляли 0,5 и 27 часов. Ледикаст (Софосбувир 400мг & Ледипасвир 90мг) - LediKast (Sofosbuvir & Ledipasvir) отзывы пациентов очень хорошие у данного препарата.

Конкретные группы населения Пациенты с почечной недостаточностью:

Не существует клинически значимых различий в фармакокинетике лейлипсавира между здоровыми субъектами и субъектами с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика sofosbuvir была изучена у отрицательных субъектов HCV с мягким (eGFR ≥50 и <80 мл / мин / 1,73 м2), умеренным (eGFR ≥30 и <50 мл / мин / 1,73 м2), тяжелой почечной недостаточностью (eGFR <30 мл / мин / 1,73 м2), а субъекты с ESRD требуют гемодиализа после одной дозы 400 мг sofosbuvir. По сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (eGFR> 80 мл / мин / 1,73 м2), sofosbuvir AUC0-inf был 61%, 107% и 171% выше при умеренной, умеренной и тяжелой почечной недостаточности, тогда как GS331007 AUC0- inf - 55%, 88% и 451%. У пациентов с ESRD, относительно субъектов с нормальной функцией почек, Раса: Анализ фармакокинетики популяций у инфицированных HCV субъектов показал, что раса не оказала клинически значимого воздействия на воздействие ледипасвира, софосвивира и GS-331007.

9.0 ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

9.1 Опыт клинических испытаний

Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) были усталость и головная боль у пациентов с 8, 12 или 24 неделями Ledikast. В таблице 2 перечислены побочные реакции (неблагоприятные события, оцениваемые как причинно связанные с исследователем, все оценки), наблюдаемые у ≥5% пациентов, получавших лечение Ledipasvir + Sofosbuvir в течение 8, 12 или 24 недель в клинических испытаниях. Большинство побочных реакций, представленных в Таблице 2, имели место в степени тяжести 1-го сорта. Табуляция «бок о бок» заключается в упрощении представления; прямое сравнение между испытаниями не должно происходить из-за различных пробных образцов. Ледикаст (Софосбувир 400мг & Ледипасвир 90мг) - LediKast (Sofosbuvir & Ledipasvir) купить препарат вы сможете обратившись к нам.

10.0 ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ 10.1. Потенциал для взаимодействия с наркотиками

Поскольку Ledikast содержит ledipasvir и sofosbuvir, любые взаимодействия, которые были идентифицированы с этими агентами индивидуально, могут возникать с Ledikast. После перорального применения софосбувир быстро абсорбируется и подвергается обширной экстракции печени. В клинических исследованиях фармакологии, как софосбувир, так и неактивный метаболит GS-331007 контролировались для целей фармакокинетических анализов. Ledipasvir является ингибитором переносчиков лекарственного средства P-gp и белка устойчивости к раку груди (BCRP) и может увеличивать поглощение кишечника сопутствующих субстратов для этих транспортеров. Ledipasvir и sofosbuvir являются субстратами переносчиков наркотиков P-gp и BCRP, а GS331007 - нет. Индукторы P-gp (например, рифампин или зверобой) могут снижать концентрацию ледипасвир и sofosbuvir в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта Ledikast,

Механизм действия

Ledipasvir является ингибитором белка NS5A HCV, который необходим для репликации вируса. Выбор резистентности в исследованиях клеточной культуры и перекрестной резистентности указывает на цели лейпасвирра NS5A в качестве способа действия. Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы HCV NS5B, которая необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой пролекарство нуклеотидов, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного уридина-аналога трифосфата (GS-461203), который может быть включен в РНК HCV с помощью полимеразы NS5B и действует как ограничитель цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал полимеразную активность рекомбинантного NS5B из генотипов 1b, 2a, 3a и 4a HCV с величинами IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкМ.

Антивирусная активность

В анализах репликона HCV значения EC50 ledipasvir против полноразмерных репликонов из генотипов 1a и 1b составляли 0,031 нМ и 0,004 нМ соответственно. Медианные значения EC50 ledipasvir против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5A из клинических изолятов, составляли 0,018 нМ для генотипа 1a (диапазон 0,009-0,085 нМ, N = 30) и 0,006 нМ для генотипа 1b (диапазон 0,004-0,007 нМ, N = 3). Ledipasvir обладает меньшей противовирусной активностью по сравнению с генотипом 1 против генотипов 4a, 5a и 6a, с значениями EC50 0,39 нМ, 0,15 нМ и 1,1 нМ соответственно. Ledipasvir имеет существенно более низкую активность против генотипов 2a, 2b, 3a и 6e с значениями EC50 21-249 нМ, 16-530 нМ, 168 нМ и 264 нМ. В анализах репликона HCV значения EC50 sofosbuvir против полноразмерных репликонов из генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a, и химерные 1b репликоны, кодирующие NS5B, из генотипов 2b, 5a или 6a варьировались от 14-110 нМ. Среднее значение EC50 sofosbuvir против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B из клинических изолятов, составляло 62 Нм для генотипа 1а (диапазон 29-128 нМ, N = 67), 102 нМ для генотипа 1b (диапазон 45-170 нМ, N = 29), 29 нМ для генотипа 2 (диапазон 14-81 нМ, N = 15) и 81 нМ для генотипа 3а (диапазон 24-181 нМ, N = 106). При анализе компетентных вирусов репликации значения EC50 sofosbuvir против генотипов 1a и 2a составляли 30 нМ и 20 нМ соответственно. Оценка sofosbuvir в сочетании с ledipasvir не продемонстрировала антагонистического эффекта в снижении уровня РНК HCV в клетках репликона. 102 нМ для генотипа 1b (диапазон 45-170 нМ, N = 29), 29 нМ для генотипа 2 (диапазон 14-81 нМ, N = 15) и 81 нМ для генотипа 3а (диапазон 24-181 нМ, N = 106 ). При анализе компетентных вирусов репликации значения EC50 sofosbuvir против генотипов 1a и 2a составляли 30 нМ и 20 нМ соответственно. Оценка sofosbuvir в сочетании с ledipasvir не продемонстрировала антагонистического эффекта в снижении уровня РНК HCV в клетках репликона. 102 нМ для генотипа 1b (диапазон 45-170 нМ, N = 29), 29 нМ для генотипа 2 (диапазон 14-81 нМ, N = 15) и 81 нМ для генотипа 3а (диапазон 24-181 нМ, N = 106 ). При анализе компетентных вирусов репликации значения EC50 sofosbuvir против генотипов 1a и 2a составляли 30 нМ и 20 нМ соответственно. Оценка sofosbuvir в сочетании с ledipasvir не продемонстрировала антагонистического эффекта в снижении уровня РНК HCV в клетках репликона.

4.0 ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Ледикаст показан для лечения хронической инфекции гепатита С (ХГС) генотипа 1 у взрослых.

5.0 ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ

5.1 Рекомендуемая доза для взрослых Ledikast представляет собой двухкомпонентный препарат с фиксированной дозой, содержащий 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира в одной таблетке. Рекомендуемая дозировка Ledikast - одна таблетка, принимаемая перорально один раз в день с пищей или без нее.

Продолжительность лечения

Частота рецидивов зависит от базового хозяина и вирусных факторов и различается между продолжительностью лечения для определенных подгрупп. В таблице 1 ниже приведены рекомендуемые длительности лечения Ледикаста для пациентов, не получающих лечение, и пациентов, получающих лечение, и пациентов с циррозом и без него

6.0 ФОРМЫ ДОСТУПА И СИЛЫ

Ledikast доступен в виде зеленого цвета, овальной формы, покрытой пленкой планшета, вырезанной с помощью «SL» с одной стороны и равнины на другой стороне планшета. Каждая таблетка содержит 90 мг лидипасвира и 400 мг софосбувира.

7.0 ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из эксципиентов.

8.0 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ 8.1. Серьезная симптоматическая брадикардия при использовании с амиодароном

Сообщалось о случаях постмаркетинга симптоматической брадикардии, а также о фатальной остановке сердца и случаях, требующих вмешательства кардиостимулятора, когда амиодарон назначается совместно с Ledipasvir + Sofosbuvir. Брадикардия обычно происходит в течение нескольких часов до нескольких дней, но случаи наблюдаются до 2 недель после начала лечения ВГС. Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или лица с сопутствующими сердечными сопутствующими заболеваниями и / или прогрессирующими заболеваниями печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии с совместным назначением амиодарона. Брадикардия обычно устраняется после прекращения лечения ВГС. Механизм этого эффекта неизвестен. Coadministration амиодарона с Ledikast не рекомендуется. Для пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет других альтернатив, жизнеспособных вариантов лечения и которые будут назначаться совместно Ledikast: Консультировать пациентов о риске серьезной симптоматической брадикардии Рекомендуется проводить мониторинг сердца в стационарной обстановке в течение первых 48 часов лечения, после чего амбулаторный или самоконтроль частоты сердечных сокращений должен проводиться ежедневно, по крайней мере, в течение первых 2 недель лечения. Пациенты, принимающие Ледикаст, которые должны начать терапию амиодароном из-за отсутствия альтернативы, жизнеспособные варианты лечения должны пройти аналогичный мониторинг сердца, как указано выше.

10.3. Наркотики без клинически значимых взаимодействий с Ледикастом

На основе исследований взаимодействия с медикаментами, проведенных с отдельными препаратами Ledipasvir или Sofosbuvir или комбинацией Ledipasvir + Sofosbuvir, ни одно клинически значимое лекарственное взаимодействие не наблюдалось или не ожидается, когда Ledipasvir + Sofosbuvir используется со следующими препаратами индивидуально: абакавир, атазанавир / ритонавир, циклоспорин , дарунавир / ритонавир, эфавиренц, эмтрицитабин, ламивудин, метадон, оральные контрацептивы, правастатин, ралтегравир, рилпивирин, такролимус, тенофовир дизопроксилфумарат или верапамил. См. Таблицу 3 для использования Ledikast с определенными антиретровирусными схемами ВИЧ.

12.0 ПЕРЕДОЗИРОВКА

Никакое специфическое противоядие не доступно для передозировки с Ledikast. Если происходит передозировка, пациент должен контролироваться на предмет наличия токсичности. Лечение передозировки Ледикастом состоит из общих вспомогательных мер, включая мониторинг жизненных признаков, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Гемодиализ вряд ли приведет к значительному удалению ледипасвира, поскольку лейпасвир сильно связан с белком плазмы. Гемодиализ может эффективно удалять преобладающий циркулирующий метаболит sofosbuvir, GS-331007, с коэффициентом экстракции 53%.

13.0 КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ / ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

Таблетки Ledikast имеют зеленый цвет, овальную форму и с пленочным покрытием. 28 таблеток упакованы в бутылку. Одна бутылка и одна литература размещены в картонной коробке. Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Добавил: Админ, Среда, 16.05.2018

ПРИ ЗАКАЗЕ ОРИГИНАЛЬНЫХ ОНКО ПРЕПАРАОВ ОТ ДВУХ УПАКОВОК - ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ СКИДКА