Могут отказаться от химиотерапии при проведении диагностического теста

Новые результаты новаторского исследования, посвященного индивидуальным вариантам лечения (Rx) или испытанию TAILORx, не показывают преимуществ от химиотерапии для 70 процентов женщин с наиболее распространенным типом рака молочной железы. Исследование показало, что для женщин с гормональным рецептором (HR) -положительным, HER2-отрицательным, подмышечным лимфоузлом-отрицательным раком молочной железы лечение химиотерапией и гормональной терапией после операции не выгоднее лечения только гормональной терапией. Новые данные, опубликованные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, помогут в принятии решений о лечении многих женщин с ранним раком молочной железы.

Испытание было поддержано Национальным институтом рака (NCI), входящим в Национальные институты здравоохранения, и разработано и возглавлено Исследовательской группой по исследованию рака ECOG-ACRIN. Результаты исследования будут опубликованы в журнале New England Journal of Medicine .

«Новые результаты TAILORx дают клиницистам высококачественные данные для предоставления персональных рекомендаций по лечению для женщин», - сказал ведущий автор Джозеф А. Спарано, доктор медицинских наук, заместитель директора по клиническим исследованиям в Рак-центре Альберта Эйнштейна и системы здравоохранения Монтефиоре в Нью-Йорке и заместителем председателя Исследовательской группы по исследованию рака ECOG-ACRIN. «Эти данные подтверждают, что использование теста экспрессии 21-гена для оценки риска рецидива рака может избавить женщин от ненужного лечения, если тест показывает, что химиотерапия вряд ли принесет пользу».

TAILORx, клиническое испытание фазы 3, было открыто в 2006 году и предназначено для предоставления основанного на фактических данных ответа на вопрос о том, не является ли гормональная терапия не ниже гормональной терапии и химиотерапии. В исследовании использовался молекулярный тест (показатель рецидива молочной железы Doc), который оценивает экспрессию 21 гена, связанного с рецидивом рака молочной железы, для назначения женщинам раннего этапа, HR-позитивного, HER2-отрицательного, подмышечного лимфатического узла, наиболее подходящее и эффективное послеоперационное лечение. В исследовании участвовали 10 273 женщины с этим типом рака молочной железы на 1 182 участках в Соединенных Штатах, Австралии, Канаде, Ирландии, Новой Зеландии и Перу.

Когда пациенты, включенные в исследование, их опухоли анализировали с использованием теста экспрессии 21-гена и назначали оценку риска (по шкале от 0 до 100) для рецидива рака. Основываясь на данных предыдущих исследований, женщины, участвовавшие в исследовании, у которых была оценка в диапазоне низкого риска (0-10), получали только гормональную терапию, а те, у кого была оценка в диапазоне высокого риска (26 и выше), были обработаны с гормональной терапией и химиотерапией.

Женщины в суде, у которых была оценка в промежуточном диапазоне (11-25), были случайным образом назначены для приема гормональной терапии или гормональной терапии с адъювантной химиотерапией. Цель состояла в том, чтобы оценить, были ли женщины, которые получали гормональную терапию самостоятельно, были такими же хорошими, как у женщин, которые получали химиотерапию в дополнение к гормональной терапии.

«До сих пор мы могли рекомендовать лечение женщин с этими раковыми заболеваниями при высоком и низком риске рецидива, но женщины с промежуточным риском не знали о соответствующей стратегии, - сказал Джеффри Абрамс, доктор медицинских наук, Программа оценки рака в NCI. «Эти результаты, не получающие никакой пользы от приема химиотерапии плюс гормональная терапия для большинства пациентов в этой группе промежуточного риска, будут в значительной степени способствовать тому, чтобы онкологи и пациенты принимали решения о лучшем курсе лечения».

Исследователи обнаружили, что первичная конечная точка исследования, инвазивная безрецидивная выживаемость - доля женщин, которые не умерли или не развились рецидив или второй первичный рак, была очень сходной в обеих группах. Через 5 лет после лечения частота инвазивной безрецидивной выживаемости составляла 92,8% для тех, у кого была только гормональная терапия, и 93,1% для тех, кто также проводил химиотерапию. В девять лет этот показатель составлял 83,3% для тех, у кого только была терапия гормонами, и 84,3% для группы, у которой были оба вида терапии. Ни одно из этих различий не считалось статистически значимым.

Показатели общей выживаемости также были очень похожи в обеих группах. В течение пяти лет общая выживаемость составила 98,0% для тех, кто получал только гормональную терапию и 98,1% для тех, кто получал обе терапии, а через девять лет соответствующие показатели общей выживаемости составили 93,9% и 93,8%.

Исследователи также обнаружили, что женщины со счетом 0-10 имели очень низкие показатели рецидива с помощью гормональной терапии только через девять лет (3 процента). Это подтверждает аналогичные результаты предыдущих исследований. Кроме того, они обнаружили, что женщины со счетом 26-100 имели отдаленный показатель рецидива 13%, несмотря на то, что получали как химиотерапию, так и гормональную терапию. Этот вывод указывает на необходимость разработки более эффективных методов лечения женщин с высоким риском рецидива.

По мнению авторов, новые данные свидетельствуют о том, что химиотерапию можно избежать примерно у 70% женщин с HR-положительным, HER2-отрицательным, отрицательным к носу раком молочной железы:

• старше 50 лет и с показателем повторения 11-25 (45 процентов)
• любой возраст с показателем повторения 0-10 (16 процентов)

• 50 лет или младше с показателем повторения 11-15 (8 процентов)

Полученные данные свидетельствуют о том, что химиотерапия может быть рассмотрена для оставшихся 30 процентов женщин с HR-положительным, HER2-отрицательным, отрицательным к носу раком молочной железы:

• любой возраст с повторным счетом 26-100 (17 процентов)
• 50 лет или младше с показателем повторения 16-25 (14 процентов)

Новые результаты показывают, что химиотерапия не выгодна для большинства женщин в группе промежуточного риска. Эти данные добавляются к результатам анализа TAILORx, опубликованного в 2015 году, в котором приводятся предполагаемые доказательства того, что тест экспрессии генов может идентифицировать женщин с низким риском рецидива, которым можно было бы избавиться от химиотерапии.

Существует одно предостережение от новых результатов. Когда исследователи проанализировали женщин в пременопаузе и лиц моложе 50 лет в более высоком конце диапазона промежуточного риска (16-25) отдельно, результаты показали, что может быть небольшое преимущество от химиотерапии, и поэтому этим женщинам следует рассмотреть химиотерапию с их врач. Тем не менее, неясно, является ли это преимущество следствием химиотерапии или эндокринной подавленности, вызванной менопаузой, вызванной химиотерапией.

«До TAILORx была неопределенность в отношении наилучшего лечения женщин с оценкой в ​​среднем диапазоне 11-25 баллов по критерию повторного повторения нагрузочного теста Oncotype DX. Судебное разбирательство было разработано для решения этого вопроса и дает очень четкий ответ», - сказал д-р Спарано. «Любая женщина с ранней стадией рака молочной железы в возрасте 75 лет или младше должна иметь тест на экспрессию 21-гена и обсуждать результаты с ее врачом, чтобы направить свое решение на правильную терапию».

TAILORx был одним из первых крупномасштабных исследований для изучения методологии персонализации лечения рака. Когда испытание было активировано, лучшие доступные данные геномного профилирования у женщин с ранней стадией рака молочной железы были ретроспективными.

Исследование было частично поддержано Исследовательским фондом рака молочной железы, Фондом Комена и Исследовательским штемпелем рака молочной железы. Штрафное финансирование предоставило более 5 миллионов долларов на судебное разбирательство. С 1998 года, когда благотворительная марка была санкционирована Конгрессом и впервые выпущена Почтовой службой Соединенных Штатов, для исследования рака молочной железы было привлечено более 86 миллионов долларов. Чистая выручка от продажи штампа передается в NIH и Программу медицинских исследований Министерства обороны для финансирования исследований рака молочной железы.

Геномным анализом, используемым в исследовании, был тест на повторение нагрузочного теста для онкотипа DX от Genomic Health, Inc., Redwood City, California.

О ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN): ECOG-ACRIN - научная организация, основанная на членстве, которая разрабатывает и проводит исследования рака с участием взрослых, которые имеют или могут подвергаться риску развитие рака. Исследовательский персонал из почти 1200 организаций-членов участвует в групповой науке, которая организована в три программы: «Контроль и результаты рака», «Терапевтические исследования» и «Биомаркеры».