8-3-940 & 940 / A to E, Basement, Tirumala Shah Complex, YellaReddyguda Road, Ameerpet, Hyderabad - 500 073, T.S.
+79776988732, Telegram, WatsApp, Viber

Аналоги Тагриссо (Осимертиниб): Osimert-450$., Luciosim-480$, Osicent-500$ ЭКСПРЕСС Доставкой

Главная » Статьи » Гепатит С - лечение, новости, разработки

Опосредованное малыми молекулами репрограммирование гепатоцитов человека в бипотентные клетки-предшественники

Человеческие клетки предшественники гепатоцитов (hCdHs) генерируются из взрослых гепатоцитов. 

• HGF требуется для химического перепрограммирования, вызванного A83-01 и CHIR99021. 

• hCdHs пролиферируют не менее 10 раз без потери потенциала дифференцировки in vitro . 

• Бипотентные hCdH могут заселять поврежденную печень и приобретать функциональные свойства.

Предпосылки и цели 

В настоящее время много усилий направлено на разработку новых источников клеток для клинической терапии с использованием преобразования назначения клеток малыми молекулами. Прямое перепрограммирование линии до состояния предшественника было зарегистрировано в терминально дифференцированных гепатоцитах грызунов, но остается проблемой в гепатоцитах человека. 

Методы 

Гепатоциты человека выделяли из здоровой и больной донорской печени и перепрограммировали в клетки-предшественники 2 маленькими молекулами, A83-01 и CHIR99021 (AC), в присутствии EGF и HGF. Свойства основы химических предшественников печени человека (hCdHs) тестировали стандартными анализами in vitro и in vivo и профилированием транскриптома. 

Результаты 

Мы разработали надежную систему культивирования для генерирования hCdHs с терапевтическим потенциалом. Использование HGF оказалось важным фактором, определяющим процесс преобразования назначения клеток. Основываясь на функциональных данных, активация системы передачи сигнала HGF / MET сотрудничала с A83-01 и CHIR99021, чтобы обеспечить быстрое размножение клеток-предшественников посредством активации пути ERK. hCdH экспрессировали маркеры печеночных предшественников и могли самообновляться в течение по меньшей мере 10 раз, сохраняя при этом нормальный кариотип и потенциал для дифференцировки в функциональные гепатоциты и эпителиальные клетки желчных путей in vitro., Профилирование экспрессии генов с использованием RNAseq подтвердило транскрипционное перепрограммирование hCdH в направлении состояния предшественника и подавление транскриптов зрелых гепатоцитов. После интраспленальной трансплантации в нескольких моделях терапевтического репопуляции печени, hCdHs эффективно заселяли поврежденную паренхиму

Заключение 

Наше исследование является первым сообщением об успешном перепрограммировании гепатоцитов человека в популяции пролиферирующих бипотентных клеток с регенеративным потенциалом. hCdHs могут обеспечить новый инструмент, который позволяет экспансию и генетические манипуляции с пациент-специфическими предшественниками для изучения регенерации и восстановления больных печени

Резюме 

Первичные гепатоциты человека были перепрограммированы на клетки-предшественники печени комбинированной обработкой 2 маленькими молекулами, A83-01 и CHIR99021, и HGF. Химически полученные печеночные предшественники проявляли высокий потенциал пролиферации и способность дифференцироваться в гепатоциты и эпителиальные клетки желчных путей как in vitro, так и in vivo . Этот подход позволяет генерировать специфичные для пациента предшественники печени и обеспечивает платформу для регенеративной медицины на основе личных и стволовых клеток. 

 

 



Источник: https://www.journal-of-hepatology.eu
Категория: Гепатит С - лечение, новости, разработки | Добавил: Админ (03.01.2019)
Просмотров: 50 | Теги: перепрограммировать, Гепатоцит человека, человек, химически полученные печеночные кле, Малые молекулы | Рейтинг: 5.0/1
Всего комментариев: 0

ПРИ ЗАКАЗЕ ОРИГИНАЛЬНЫХ ОНКО ПРЕПАРАОВ ОТ ДВУХ УПАКОВОК - ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ СКИДКА