8-3-940 & 1-5-800 & 40 / A to E, Basement, Tirum Sah Complex, Reddyguda Road, Ameerpet, New Delhi - 500 081, T.S.
+79776988732, Telegram, WatsApp, Viber

Аналоги Тагриссо (Осимертиниб): Osimert-380$., Luciosim-380$, Osicent-390$ ЭКСПРЕСС Доставкой

Главная » Статьи » ВИЧ - новости, исследования, разработки

Dovato (долутегравир / ламивудин), новой схемы приема одного препарата в день

Авторизация, основанная на основных исследованиях GEMINI, в которых Dovato добился не меньшей эффективности по сравнению с основанной на долутегравире схемой из трех препаратов в течение 48 недель, без случаев резистентности.

Выпущено: Лондон, Великобритания - объявление LSE

ViiV Healthcare, глобальная специализированная ВИЧ-компания, контрольный пакет акций которой принадлежит GlaxoSmithKline, акционерами которой являются Pfizer Inc. и Shionogi Limited, сегодня объявила о том, что Европейская комиссия предоставила разрешение на маркетинг Dovato (долутегравир / ламивудин) для лечения ВИЧ-1-инфекции в взрослые и подростки старше 12 лет весом не менее 40 кг, без какой-либо известной или предполагаемой устойчивости к классу ингибиторов интегразы или ламивудину. [1]

Дебора Уотерхаус, главный исполнительный директор ViiV Healthcare, сказала: «В течение многих лет стандартом ухода за неопытными людьми, живущими с ВИЧ в Европе, был режим, состоящий из трех препаратов. Данные из нашей программы разработки схемы лечения двумя лекарственными препаратами на основе долутегравира бросают вызов этому, и с разрешения Dovato люди, живущие с ВИЧ, могут впервые начать лечение по схеме, состоящей из двух таблеток один раз в день, с знание того, что эффективность не уступает режиму из трех препаратов и содержит меньше антиретровирусных препаратов. Довато укрепляет ведущий в отрасли портфель инновационных подходов к лечению людей, живущих с ВИЧ, от ViiV Healthcare ».

Приблизительно 25 000 новых диагнозов ВИЧ в Европе [*] каждый год [2] и тот факт, что сегодня ВИЧ считается хроническим заболеванием, требующим, чтобы люди, живущие с ВИЧ (ЛЖВ), оставались на антиретровирусном (АРВ) лечении в течение всей жизни, поэтому Все более важно предоставлять инновационные варианты лечения.

Маркетинговое разрешение для Dovato подтверждается данными глобальных исследований GEMINI 1 и 2, в которых приняли участие более 1400 ВИЧ-инфицированных взрослых. В этих исследованиях долутегравир и ламивудин продемонстрировали не уступающую эффективность на основе РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий на миллилитр (с / мл), стандартной меры контроля ВИЧ, на неделе 48 по сравнению с режимом из трех препаратов долутегравира и два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (NRTI), тенофовир дизопроксилфумарат / эмтрицитабин (TDF / FTC), у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не получавших лечения. Результаты по безопасности для долутегравира и ламивудина, наблюдаемые в GEMINI 1 и 2, соответствовали маркировке продукта для долутегравира и ламивудина. У четырех пациентов (1%) как долутегравир и ламивудин, так и долутегравир и TDF / FTC, в группах исследования наблюдались серьезные побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, и у 15 пациентов (2%) в группе долутегравира и ламивудина и у 16 ​​пациентов (2%) в группе долутегравира и TDF / FTC были неблагоприятные явления, которые привели к прекращению приема. Наиболее распространенные побочные реакции включали головную боль, диарею, тошноту, бессонницу и усталость. Ни у одного пациента, который испытывал вирусологическую неудачу в обеих группах лечения, не возникала резистентность, возникающая при лечении, до 48 недели.[3], [4]

Джон С. Потейдж, младший, доктор медицинских наук, главный научный и медицинский директор ViiV Healthcare, сказал: «Маркетинговое разрешение Dovato в Европе знаменует собой значительное развитие для людей, живущих с ВИЧ. Это лечение позволяет людям принимать режим двух препаратов в одной таблетке с долутегравиром в ядре, основываясь на установленных профилях активности и безопасности долутегравира и ламивудина. Амбициозная и инновационная программа исследований и разработок ViiV Healthcare направлена ​​на сокращение количества лекарств против ВИЧ, которые люди, живущие с ВИЧ, принимают в течение всей жизни, и Dovato является важным дополнением к нашему портфелю лекарств для поддержки этой цели ».

Довато (таблетка долутегравир 50 мг / ламивудин 300 мг) было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в апреле 2019 года [5] (см. Информацию о назначении лекарств в США, включая предупреждение в рамке), и во всем мире были поданы дополнительные регулирующие заявки.

О Довато (долутегравир / ламивудин)

Довато (долутегравир 50 мг / таблетки ламивудина 300 мг) разрешен в ЕС для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет весом не менее 40 кг без какой-либо известной или предполагаемой устойчивости к классу ингибиторов интегразы. или ламивудин. Долутегравир / ламивудин представляет собой схему приема одного препарата, состоящую из двух таблеток один раз в день, которая сочетает в себе ингибитор переноса нити интегразы (INSTI) долутегравир (Tivicay, 50 мг) с ингибитором обратной транскриптазы аналога нуклеозида (NRTI) ламивудин (Epivir, 300 мг). ). [1]

В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Dovato, полный, разовый, однократный, режим приема таблеток долутегравира (DTG) 50 мг и ламивудина (3TC) 300 мг для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых с не было истории лечения антиретровирусными препаратами (АРВ) и не было выявлено резистентности к DTG или 3TC. [5]

Как и в случае с тремя препаратами на основе долутегравира, долутегравир / ламивудин использует два препарата для подавления вирусного цикла в двух разных местах. INSTI, такие как долутегравир, ингибируют репликацию ВИЧ, предотвращая интеграцию вирусной ДНК в генетический материал иммунных клеток человека (Т-клетки). Этот шаг важен в цикле репликации ВИЧ и также отвечает за развитие хронической инфекции. Ламивудин - это НИОТ, который работает, препятствуя превращению вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), которая, в свою очередь, останавливает размножение вируса.

Торговые марки являются собственностью или лицензией группы компаний ViiV Healthcare.

Важная информация по безопасности для таблеток Довато (50 мг долутегравира / 300 мг ламивудина) в ЕС

Следующая важная информация по безопасности основана на Сводке характеристик продукта для Dovato. Пожалуйста, ознакомьтесь с полным резюме характеристик продукта для всей информации о безопасности.

Довато (50 мг долутегравира / 300 мг ламивудина)

Dovato показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых и подростков старше 12 лет весом не менее 40 кг, при этом отсутствует известная или предполагаемая устойчивость к классу ингибиторов интегразы или ламивудину.

Рекомендуемая доза Dovato для взрослых и подростков составляет одну таблетку 50 мг / 300 мг один раз в день.

Способ применения

Оральное использование. Довато можно принимать с едой или без.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Доза корректировки

Отдельный препарат долутегравира доступен там, где указана коррекция дозы из-за лекарственного взаимодействия (например, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой, этравирин (без повышенных ингибиторов протеазы), эфавиренц, невирапин или типранвир / ритонавир. В этих случаях врач должен обратиться к информации об отдельных продукт для долутегравир.

Пропущенные дозы

Если пациент пропускает дозу Dovato, пациент должен принять Dovato как можно скорее, при условии, что следующая доза не должна быть назначена в течение 4 часов. Если следующая доза должна поступить в течение 4 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу и просто возобновить обычный график приема.

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Передача ВИЧ

Хотя эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии, как было доказано, существенно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи должны приниматься в соответствии с национальными руководящими принципами.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности поступали с долутегравиром и характеризовались сыпью, нарушениями конституции, а иногда и дисфункцией органов, включая тяжелые реакции печени. Довато и другие подозрительные лекарственные средства следует немедленно прекратить, если развиваются признаки или симптомы реакций гиперчувствительности (включая, но не ограничиваясь этим, сильная сыпь или сыпь, сопровождающаяся повышенными ферментами печени, лихорадка, общее недомогание, усталость, боли в мышцах или суставах, волдыри, поражения полости рта, конъюнктивит, отек лица, эозинофилия, ангионевротический отек). Клинический статус, включая аминотрансферазы печени и билирубин, должен контролироваться. Задержка прекращения лечения Довато или другими подозреваемыми активными веществами после появления гиперчувствительности может привести к опасной для жизни аллергической реакции.

Вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с борьбой с болезнями и образом жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях имеются доказательства эффективности лечения, в то время как для увеличения веса нет убедительных доказательств того, что это связано с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга содержания липидов и глюкозы в крови делается ссылка на установленные руководящие принципы лечения ВИЧ. Расстройства липидов следует лечить как клинически целесообразно.

Заболевание печени

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C, пожалуйста, обратитесь также к соответствующей информации о продукте для этих лекарственных препаратов.

Довато включает в себя ламивудин, который активен против гепатита В. Долутегравир не обладает такой активностью. Монотерапия ламивудином, как правило, не считается адекватным лечением гепатита В, поскольку риск развития резистентности к гепатиту В высок. Если Dovato используется у пациентов с коинфекцией гепатита B, то обычно требуется дополнительный противовирусный препарат. Следует сделать ссылку на руководящие принципы лечения.

Если Dovato прекращается у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита B, рекомендуется периодический мониторинг как функциональных тестов печени, так и маркеров репликации HBV, так как вывод ламивудина может привести к острому обострению гепатита.

Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны контролироваться в соответствии со стандартной практикой. Если есть свидетельства обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время введения комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала ВОЗ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii (часто называемая PCP). Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и лечение необходимо при необходимости. Также сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) встречаются в условиях иммунореактивации; тем не мение,

У некоторых пациентов с коинфекцией гепатита B и / или C в начале терапии долутегравиром наблюдалось повышение химического состава печени в соответствии с синдромом восстановления иммунитета. Мониторинг химического состава печени рекомендуется пациентам с сочетанной инфекцией гепатита B и / или C.

остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, бифосфонатов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и / или длительным воздействием CART. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах и боли, скованность в суставах или трудности в движении.

Оппортунистические инфекции

Пациентам следует рекомендовать, что долутегравир, ламивудин или любая другая антиретровирусная терапия не излечивает ВИЧ-инфекцию и что у них все еще могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Таким образом, пациенты должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих связанных с ВИЧ заболеваний.

Нежелательные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль (3%), диарея (2%), тошнота (2%) и бессонница (2%).

Наиболее тяжелой побочной реакцией с долутегравиром была реакция гиперчувствительности, которая включала сыпь и тяжелые поражения печени.

Табулированный список побочных реакций доступен в полной информационной брошюре.

Изменения в лабораторной биохимии

Dolutegravir был связан с увеличением сывороточного креатинина, происходящего в первую неделю лечения при приеме с другими антиретровирусными лекарственными средствами. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови произошло в течение первых четырех недель лечения долутегравиром и ламивудином и оставалось стабильным в течение 48 недель. Эти изменения связаны с ингибирующим действием долутегравира на почечные канальцевые транспортеры креатинина. Изменения не считаются клинически значимыми и не отражают изменение скорости клубочковой фильтрации.

Коинфекция гепатитом В или С

В исследованиях фазы III для одного агента долутегравира пациентам с сочетанной инфекцией гепатита B и / или C было разрешено регистрироваться при условии, что базовые химические тесты печени не превышали 5-кратный верхний предел нормы (ULN). В целом, профиль безопасности у пациентов, коинфицированных гепатитом B и / или C, был аналогичен наблюдаемому у пациентов без коинфекции гепатитом B или C, хотя частота нарушений АСТ и АЛТ была выше в подгруппе с гепатитом B и / или С коинфекция для всех групп лечения. Повышение химического состава печени в соответствии с синдромом иммунного восстановления наблюдалось у некоторых пациентов с сочетанной инфекцией гепатита В и / или С в начале терапии долутегравиром, особенно у тех, у кого была отменена терапия против гепатита В.

Наркотиков взаимодействий

Не были проведены исследования взаимодействия наркотиков с использованием Dovato. Довато содержит долутегравир и ламивудин, поэтому любые взаимодействия, определенные для них, имеют отношение к Довато. Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий между долутегравиром и ламивудином.

Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг два раза в день при одновременном назначении с рифампицином, карбамазепином, окскарбазепином, фенитоином, фенобарбиталом, зверобой, этравирином (без повышенных ингибиторов протеазы), эфавиренцем, невирапином или типранавиром / ритонавиром.

Довато не следует вводить одновременно с поливалентными катионсодержащими антацидами. Поливалентные катионсодержащие антациды рекомендуется принимать за 2 часа до или за 6 часов до Довато.

При приеме с пищей одновременно можно принимать Dovato и добавки или поливитамины, содержащие кальций, железо или магний. Если Dovato вводят в условиях голодания, добавки или поливитамины, содержащие кальций, железо или магний, рекомендуется принимать за 2 часа до или за 6 часов до Dovato.

Долутегравир повышает концентрацию метформина. Корректировка дозы метформина следует учитывать при запуске и прекращении одновременного введения Dovato с метформином, чтобы поддерживать гликемический контроль. Метформин удаляется почками, и поэтому важно контролировать функцию почек при одновременном лечении с Довато. Эта комбинация может увеличить риск лактоацидоза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (стадия 3а клиренс креатинина 45–59 мл / мин), поэтому рекомендуется осторожный подход. Снижение дозы метформина следует высоко оценить.

Комбинация Довато с кладрибином не рекомендуется.

Dovato не следует принимать с любым другим лекарственным средством, содержащим долутегравир или ламивудин, за исключением случаев, когда указана корректировка дозы долутегравира из-за лекарственного взаимодействия.

Другие установленные и теоретические взаимодействия с выбранными антиретровирусными препаратами и не антиретровирусными лекарственными средствами перечислены в полной информационной брошюре.

Рождаемость, беременность и кормление грудью

Женщины детородного потенциала

Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) должны пройти тестирование на беременность до начала Dovato. WOCBP, которые принимают Dovato, должны использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего лечения.

беременность

Безопасность и эффективность двойной схемы не изучалась при беременности. Предварительные данные исследования показали, что у матерей, подвергавшихся воздействию долутегравира (компонента довато), во время зачатия повышенная частота дефектов нервной трубки (0,9%) по сравнению с матерями, подвергавшимися режимам, не содержащим долутегравир (0,1%).

Частота дефектов нервной трубки в общей популяции колеблется от 0,5-1 случая на 1000 живорождений (0,05-0,1%). Поскольку дефекты нервной трубки возникают в течение первых 4 недель развития плода (в это время нервные трубки закрыты), этот потенциальный риск будет касаться женщин, подвергшихся воздействию долутегравира во время зачатия и на ранних сроках беременности. Из-за потенциального риска дефектов нервной трубки с долутегравиром, Dovato не следует использовать в течение первого триместра, если нет альтернативы.

Более 1000 результатов от воздействия долутегравира у беременных во втором и третьем триместрах беременности не свидетельствуют о повышенном риске пороков развития и отрицательных эффектов со стороны фото / новорожденного. Однако, поскольку механизм, с помощью которого долутегравир может влиять на беременность человека, неизвестен, безопасность применения во втором и третьем триместре не может быть подтверждена. Dovato следует использовать во время беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

В исследованиях репродуктивной токсикологии на животных с долутегравиром не было выявлено неблагоприятных результатов развития, включая дефекты нервной трубки. Доказано, что долутегравир проникает через плаценту у животных.

Большое количество данных об использовании ламивудина у беременных женщин (более 3000 результатов с первого триместра) указывает на отсутствие уродливой токсичности.

Исследования на животных показали, что ламивудин может ингибировать репликацию клеточной ДНК (см. Раздел 5.3). Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Митохондриальная дисфункция

Было показано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги in vitro и in vivo вызывают различную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергавшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном это касается лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти реакции часто были временными. Эти результаты не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Грудное вскармливание

Неизвестно, из организма ли долутегравир в материнском молоке. Имеющиеся токсикологические данные на животных показали экскрецию долутегравира с молоком. У кормящих крыс, которые получали однократную пероральную дозу 50 мг / кг через 10 дней после родов, долутегравир был обнаружен в молоке в концентрациях, обычно превышающих кровь.

Исходя из более чем 200 пар мать / ребенок, получавших лечение от ВИЧ, сывороточные концентрации ламивудина у детей на грудном вскармливании у матерей, получавших лечение от ВИЧ, очень низки (<4% от концентрации в материнской сыворотке) и постепенно снижаются до неопределяемых уровней, когда дети на грудном вскармливании достигают 24 недель возраст. Нет данных о безопасности применения ламивудина при приеме детям в возрасте до трех месяцев.

Рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины ни при каких обстоятельствах не кормили грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ.

фертильность

Нет данных о влиянии долутегравира или ламивудина на фертильность у мужчин и женщин. Исследования на животных показывают отсутствие влияния долутегравира или ламивудина на фертильность у мужчин или женщин.

 

Категория: ВИЧ - новости, исследования, разработки | Добавил: Админ (20.07.2019)
Просмотров: 47 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0

ПРИ ЗАКАЗЕ ОРИГИНАЛЬНЫХ ОНКО ПРЕПАРАОВ ОТ ДВУХ УПАКОВОК - ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ СКИДКА